BioMarin Pharmaceutical presentó en la reunión anual de la Endocrine Society, ENDO 2022, datos que demuestran su continuo compromiso en comprender el impacto a lo largo de la vida que genera la acondroplasia, la forma más común de talla baja desproporcionada. La compañía anunció resultados de un ensayo clínico de fase 2 aleatorio, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de vosoritida inyectable en bebés y niños de 0 hasta cinco años de edad. 

En la población general de todos los individuos aleatorios y centinelas, el estudio mostró una mejora en la puntuación Z de la talla (una medida de la talla ajustada a la edad y al sexo en referencia a la población de estatura media e informada como desviación estándar, DE) en comparación con el placebo a las 52 semanas. Vosoritida (n=43), en comparación con el placebo (n=32), aumentó la puntuación Z de la talla en 0,30 DE (IC 95%: 0,07, 0,54) y la velocidad de crecimiento anual (VCA) en 0,92 cm/año (IC 95%: 0,24, 1,59). 

Esta mejora en la puntuación Z de la talla fue consistente con las mejoras observadas previamente tras un año de tratamiento en niños de más de 5 años de edad.  En la población aleatoria (excluyendo a los individuos centinela) y en los subgrupos individuales de edad, se observó una tendencia al aumento de la puntuación Z de la talla.  Vosoritida no afectó significativamente la relación entre los segmentos superior e inferior del cuerpo, que presentó un cambió del -0,06 (IC del 95%: -0,15, 0,03) durante este período de 52 semanas.

“Estamos satisfechos con los resultados arrojados por este análisis de 52 semanas que muestran cambios positivos con vosoritida en comparación con el placebo respecto de la puntuación Z de la talla y la VCA”, dijo el doctor Hank Fuchs, presidente de Investigación y Desarrollo Mundial de BioMarin.  “Deseamos poder debatir los próximos pasos en relación con nuestros esfuerzos por ampliar el acceso al tratamiento con vosoritida para este grupo de edad más joven.  Agradecemos a los niños y a las familias que participan en el programa del estudio clínico”.

“Estos datos son muy alentadores y respaldan el inicio temprano del tratamiento: es evidente que estos niños más pequeños podrían obtener un beneficio significativo del tratamiento con vosoritida. Es importante destacar que esto es sólo el comienzo: estamos expectantes de los resultados de futuros análisis que abordan criterios de valoración adicionales y también estamos a la espera de más datos sobre el seguimiento a largo plazo de esta población con necesidades complejas”, dijo Melita Irving, genetista clínica del Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido, e investigadora del programa clínico de vosoritida en el Evelina London Children’s Hospital. 

BioMarin tiene la intención de reunirse con las autoridades reguladoras del área de la salud en la segunda mitad de 2022 para analizar los pasos a seguir para ampliar el acceso a vosoritida para el tratamiento de la acondroplasia en niños más pequeños.  

En Argentina, recientemente se inició el proceso de sometimiento de registro ante la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT). Actualmente no hay en el país un tratamiento médico disponible para acondroplasia.

Seguridad de vosoritida

El perfil de seguridad fue, en general, coherente con el observado en individuos mayores de edad en el estudio de fase 3 de vosoritida 301 (la población de la etiqueta actual). Los Eventos Adversos Serios (EAS) fueron mayores en el grupo de placebo (18%) en comparación con los niños tratados con vosoritida (7%). Los investigadores consideraron que todos los EAS, entre ellos un paro respiratorio mortal (registrado como síndrome de muerte súbita del bebé, en el caso de un bebé con una morbilidad respiratoria preexistente que estaba en tratamiento), no estaban relacionados con el tratamiento. Los eventos adversos más frecuentes fueron reacciones leves y autolimitadas en el lugar donde se aplicó la inyección. 

Descripción del estudio

En el estudio de fase 2, de 52 semanas de duración, participaron 75 bebés y niños pequeños con acondroplasia, de entre 0 y menos de cinco años de edad (60 meses).  El estudio consta de tres cohortes divididos por edad (de 24 meses a menos de 5 años, de 6 meses a menos de 24 meses y de menos de 6 meses) y va seguido de un ensayo posterior de extensión abierto en el que todos los niños reciben el tratamiento activo. Los niños de este estudio habrán completado un estudio de referencia de tres o seis meses como mínimo para determinar su respectivo crecimiento de referencia antes de ingresar en el estudio de fase 2. Los objetivos del estudio son evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el efecto de vosoritida en el crecimiento.  El estudio también evaluó la proporcionalidad, la funcionalidad, la calidad de vida, la apnea del sueño y la dimensión del foramen magnum, así como el surgimiento de enfermedades y cirugías importantes que se presentan con frecuencia en los niños con acondroplasia.

Acerca de vosoritida para ser administrado vía inyección

En los pacientes con acondroplasia, el crecimiento óseo endocondral, un proceso esencial a través del cual se crea el tejido óseo, está regulado negativamente debido a una mutación con ganancia de función en el gen del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3). Vosoritida, un análogo del péptido natriurético de tipo C (CNP), representa una nueva clase de terapia, que actúa como regulador positivo de la vía de señalización aguas abajo del FGFR3 para promover el crecimiento óseo endocondral.

Vosoritida aún se encuentra bajo estudio en un amplio programa de desarrollo clínico para la acondroplasia. Además, se están evaluando la seguridad y la eficacia en diferentes edades y a lo largo del tiempo. Al día de la fecha, 250 niños con acondroplasia de ocho países se han inscripto en siete estudios clínicos de BioMarin que evalúan la seguridad y la eficacia de vosoritida.

Vosoritida está aprobado en los Estados Unidos y se utiliza para aumentar el crecimiento lineal en pacientes pediátricos con acondroplasia de 5 años de edad o mayores con epífisis abiertas. Esta indicación se aprueba bajo el concepto de aprobación acelerada basada en una mejora de la velocidad de crecimiento anual. La continuidad de la aprobación para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en el/los ensayo(s) confirmatorio(s). Para cumplir con este requisito de post-comercialización, BioMarin tiene la intención de utilizar los estudios de extensión abiertos en curso en comparación con la historia natural disponible.

Vosoritida también está aprobado en la Unión Europea y Brasil en niños con acondroplasia mayores de 2 años con placas de crecimiento abiertas.  Recientemente se aprobó también en Australia y Japón.

Acerca de la acondroplasia

La acondroplasia, la forma más común de displasia esquelética que da lugar a una baja estatura desproporcionada en los seres humanos, se caracteriza por la ralentización de la osificación endocondral, que da lugar a una baja talla desproporcionada y a una arquitectura desordenada en los huesos largos, la columna vertebral, la cara y la base del cráneo. 

Esta enfermedad está causada por un cambio en el gen del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3), un regulador negativo del crecimiento óseo. Además de la baja talla desproporcionada, las personas que padecen acondroplasia pueden sufrir graves complicaciones de salud, como la compresión del foramen magnum, apnea del sueño, piernas arqueadas, hipoplasia de la parte media de la cara, estenosis espinal e infecciones recurrentes del oído. Algunas de estas complicaciones pueden dar lugar a la necesidad de someterse a cirugías invasivas, como la descompresión de la médula espinal y el enderezamiento de las piernas arqueadas. Además, los estudios muestran un aumento de la mortalidad a cualquier edad.

Más del 80% de los niños con acondroplasia tienen padres de estatura media y padecen la enfermedad como resultado de una mutación genética espontánea.  La tasa de incidencia mundial de la acondroplasia es aproximadamente de uno cada 25.000 nacimientos con vida.  Vosoritida se está probando en niños cuyas placas de crecimiento aún están «abiertas», normalmente los menores de 18 años. Aproximadamente el 25% de las personas con acondroplasia entran en esta categoría. 

Acerca de BioMarin

BioMarin es una empresa mundial de biotecnología que desarrolla y comercializa terapias innovadoras para pacientes con enfermedades genéticas poco frecuentes, graves y potencialmente mortales. El portfolio de la empresa consta de siete productos comercializados y múltiples candidatos en etapas de desarrollo clínicas y preclínicas. Para más información, ingrese a www.biomarin.com. La información de dicho sitio web no se incorpora como referencia a este comunicado de prensa.